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ESC 2020 — ¿Quién obtiene los mayores beneficios con la combinación de estatina y ezetimiba?

La combinación de estatina y ezetimiba es especialmente beneficiosa en pacientes con riesgo alto y pacientes con diabetes.

Mensajes clave

• Los datos indican que reducir todo lo posible los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) reduce el número de episodios cardiovasculares.

• No obstante, hay limitaciones para alcanzar unos objetivos de c-LDL más bajos.

• Un tratamiento combinado de ezetimiba y estatina resulta especialmente positivo en los pacientes que no alcanzan sus objetivos lipídicos con monoterapia.

• Ensayos como IMPROVE-IT y otros estudios contemporáneos han demostrado los beneficios de la combinación de ezetimiba y estatina, especialmente en los pacientes con riesgo alto como aquellos con diabetes tipo 2 y enfermedad polivascular.

• Los datos sugieren que una cuarta parte de los pacientes tratados con estatinas presentan una respuesta insuficiente a la estatinoterapia, especialmente los que tienen una tasa de absorción del colesterol elevada.

• La ezetimiba, un inhibidor de la absorción del colesterol, reduce eficazmente el colesterol sérico en estos pacientes y podría ser una buena combinación para empezar con una estrategia individualizada para reducir el c-LDL.

Por qué es importante

• Las guías recomiendan el uso de ezetimiba además de las estatinas de alta intensidad cuando la monoterapia no resulta eficaz para alcanzar los objetivos de c-LDL.

• Varios estudios han observado beneficios cardioprotectores con los tratamientos combinados de ezetimiba y estatina, pero las respuestas de los pacientes a los tratamientos hipolipemiantes (THL) han sido diversas.

• Por lo tanto, resulta fundamental analizar estos estudios con más detalle para determinar la población de pacientes que se beneficiaría de estos tratamientos.

Resultados clave

• IMPROVE-IT demostró una mayor reducción del c-LDL medio con el tratamiento combinado de ezetimiba y estatina que con estatina en monoterapia (1,4 frente a 1,8 mmol/l), con una reducción del 6 % del riesgo relativo de complicaciones cardiovasculares graves (CCG).

• Los datos de IMPROVE-IT y de otros ensayos con estatinas han demostrado que, independientemente del THL, por cada 1 mmol/l de reducción del c-LDL, se reduce el riesgo de episodios cardiovasculares anuales hasta un 28%.

• Además, en el ensayo IMPROVE-IT, la reducción de la tasa de episodios cardiovasculares a 7 años con la combinación de estatina y ezetimiba fue mayor en los pacientes con diabetes (CRI, 0,86; IC 95%, 0,78-0,94) que en los pacientes sin diabetes (CRI, 0,98; IC 95%, 0,91-1,04).

• En un metanálisis de 7 ensayos que incluyeron a 28.191 pacientes (media de edad, 63,6 años), la reducción de CCG con el tratamiento combinado de ezetimiba y estatina fue del 16 % frente al 7 % en los pacientes con y sin diabetes, respectivamente.

• En un análisis secundario del IMPROVE-IT, los beneficios de la combinación de estatina y ezetimiba sobre las CCG resultó evidente en los pacientes con:

  • Enfermedad polivascular: reducción del riesgo absoluto (RRA), 4,3 %; CRI, 0,92; IC 95 %, 0,8-1,06.

  • Enfermedad polivascular y diabetes tipo 2: RRA, 9,1%; CRI, 0,91; IC 95%, 0,74-1,11.

• En un análisis preespecificado del IMPROVE-IT, el tratamiento con ezetimiba y estatina se asoció con una mayor RRA que la monoterapia en cuanto a los episodios cardiovasculares en los pacientes de riesgo alto identificados por niveles de biomarcadores:

  • Riesgo alto: RRA, 7,3 %; CRI, 0,75 (IC 95 %, 0,62-0,92).

  • Riesgo intermedio: RRA, 4,4 %; CRI, 0,85 (IC 95 %, 0,72-1,01).

  • Riesgo bajo: RRA, −3 %; CRI, 1,12 (IC 95 %, 0,82-1,55).

• El estudio JUPITER puso de manifiesto discrepancias en las respuestas individuales de los pacientes a la estatinoterapia (rosuvastatina 20 mg).

• Los estudios han observado que el 25 % de los usuarios de estatinas no muestran una respuesta adecuada a la estatinoterapia.

• Esta respuesta inadecuada a las estatinas se atribuye a los diferentes niveles de absorción del colesterol en los seres humanos (20-80 %). Los pacientes con una absorción de colesterol alta muestran una respuesta insuficiente a las estatinas.

• Los inhibidores de la absorción del colesterol como la ezetimiba han demostrado reducir eficazmente las concentraciones séricas de colesterol en los pacientes con una absorción de colesterol alta.

• Así, pues, se recomienda una reducción individualizada del colesterol en función de la síntesis y el estado del colesterol de cada paciente.

Bibliografía:
Zambon A. Statin/ezetimibe combinations: data and evidence, for which patients. Industry Q&A session. Presentado en el Congreso Virtual de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) 2020 el 31 de agosto de 2020.
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