Se observaron beneficios sin aumento del riesgo de hemorragia intracraneal.

Mensajes clave

• El tratamiento intensivo para lograr un colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) <70 mg/dl durante 5,3 años después de un accidente cerebrovascular isquémico de origen aterosclerótico evitó 1 de cada 4 eventos vasculares mayores subsiguientes.

• Además, la reducción intensiva del C-LDL no aumentó el riesgo de hemorragia intracraneal (HIC), con un número necesario para tratar (NNT) de 30.

Por qué es importante

• La guía de 2014 de la American Heart Association/American Stroke Association y la guía de 2010 de la European Stroke Organization recomiendan el tratamiento intensivo para reducir los niveles séricos de lípidos mediante estatinas después del ataque isquémico transitorio (AIT) o el accidente cerebrovascular isquémico de origen aterosclerótico, sin especificar el nivel objetivo.

• Según se ha informado en metaanálisis anteriores, una reducción del C-LDL hasta <70 mg/dl aumentaba el riesgo de HIC, lo cual refutó este estudio.

Diseño del estudio

• Este fue un análisis exploratorio de la cohorte francesa del ensayo Treat Stroke to Target con 2148 pacientes (mediana de seguimiento, 5,3 años) con un accidente cerebrovascular isquémico anterior a < 3 meses, estenosis aterosclerótica de la vasculatura cerebral o placa en el cayado arco aórtico >4 mm.

• Se asignó aleatoriamente a los pacientes para lograr un C-LDL de <70 mg/dl (intensivo; n=1073) y 100±10 mg/dl (control; n=1075).

• Para lograr estos objetivos, se usaron estatinas a una dosis intensiva o moderada o ezetimiba adicional, si era necesario.

• Criterios de valoración principales:eventos cardiovasculares mayores, muerte por causas cardiovasculares, infarto cerebral no mortal (ICn) o accidente cerebrovascular indeterminado, síndrome coronario agudo no mortal, revascularización coronaria urgente (RCU) o revascularización carotídea.

• Criterios de valoración secundarios: infarto de miocardio o RCU, ICn o revascularización de la arteria carótida o cerebral urgente, ICn o AIT, hemorragia intracraneal, cualquier procedimiento de revascularización; otros.

• Financiación: Ministerio de Sanidad francés, Asociación OSAttaque Cérébrale y otros.

Resultados clave

• Después de una mediana de seguimiento de 5,3 años, los pacientes de los grupos intensivo y control alcanzaron un nivel medio de colesterol de 66 y 96 mg/dl, respectivamente.

• Los criterios de valoración principales se produjeron en el 9,6 % y el 12,9 % de los pacientes del grupo intensivo y de control (CRIa, 0,74; IC 95 %, 0,57-0,95; P=0,019; reducción del riesgo absoluto [RRA], 3,3 %; NNT, 30).

• La reducción intensiva del C-LDL <70 mg/dl mostró una reducción en:

• ICn y revascularización aguda de la arteria cerebral (27 % de reducción; CRI, 0,73; IC 95 %, 0,54-0,99; P=0,046);

• ICn o HIC (28 % de reducción; CRI, 0,72; IC 95 %, 0,54-0,98; P=0,023; RRA, 2,9 %; NNT, 34).

• Se observó una reducción significativa del riesgo relativo (RRR) del 40 % en el grupo con el objetivo más bajo con un tiempo en el rango terapéutico de entre el 50 % y el 100 % (Pinteracción=0,007).

• Se produjo HIC en el 1,2% frente al 1,0 % de los pacientes del grupo intensivo frente al grupo de control (CRI, 1,17; IC 95 %, 0,53-2,62; P=0,70; diferencia absoluta, 0,2 %).

• Beneficio neto en términos de criterios de valoración principales o HIC en el grupo intensivo frente al grupo de control, 10,3 % frente a 13,6 % (RRR, 25 %; CRI, 0,75; IC 95 %, 0,58-0,96; P=0,021; RRA, 3,3 %; NNT, 30).

• Se observó un aumento relativo no significativo (33 %; P=0,076) de nuevos casos de diabetes en el grupo intensivo.

Limitaciones

• Se desconocen los mecanismos subyacentes en los nuevos casos de diabetes diagnosticados.

Referencia bibliográfica Amarenco P, Kim JS, Labreuche J, Charles H, Giroud M, Lee BC, Mahagne MH, Nighoghossian N, Gabriel Steg P, Vicaut É, Bruckert E; Treat Stroke to Target Investigators. Benefit of Targeting a LDL (Low-Density Lipoprotein) Cholesterol <70 mg/dL During 5 Years After Ischemic Stroke. Stroke. 2020 Apr;51(4):1231-1239. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028718. Epub 2020 Feb 20. PubMed PMID: 32078484